抗精神病藥

心境穩(wěn)定劑

抗抑郁藥

抗焦慮藥

第一節(jié)抗精神病藥

大綱要求：

氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮藥理作用特點(diǎn)

精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見(jiàn)的精神病。

Ⅰ型：以幻覺(jué)、妄想、思維混亂等陽(yáng)性癥狀為主。

Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主動(dòng)性缺乏等陰性癥狀為主。

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)：

精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致。

腦內(nèi)多巴胺通路

氯丙嗪chlorpromazine(冬眠靈)

【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

體內(nèi)過(guò)程：首先出現(xiàn)的是鎮(zhèn)靜作用，1~3周之后才出現(xiàn)抗精神病作用;肌注吸收迅速，但刺激性較大;脂溶性高，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍;易蓄積在脂肪組織，停藥后數(shù)周后仍然能從尿液中檢出其代謝產(chǎn)物;個(gè)體差異大。

氯丙嗪：非特異性受體阻斷劑，缺乏選擇性

D2受體

α腎上腺素受體

M膽堿受體

H1受體

5-HT2受體

【藥理作用】

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

1)抗精神病作用

作用特點(diǎn)：正常人服用之后可引起鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)在安靜的環(huán)境之下易入睡，但易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類藥不同，加大劑量也不引起麻醉;

精神分裂癥患者服藥之后，在不過(guò)分抑制情況下，可迅速控制興奮躁動(dòng)，減少或消除幻覺(jué)、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。

作用機(jī)制：

鎮(zhèn)靜作用是阻斷α受體有關(guān)。多次用藥之后易引起耐藥性。

2)鎮(zhèn)吐作用

小劑量：阻斷CTZ的D2受體

大劑量：直接抑制嘔吐中樞

*對(duì)前庭刺激引起的暈動(dòng)病無(wú)效

3)對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈

特點(diǎn)：可↓體溫，也可↑體溫(與外界環(huán)境溫度有關(guān))

4)加強(qiáng)中樞抑制藥物的作用

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

1)α腎上腺素受體阻斷作用腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用

2)阻斷M 膽堿受體 阿托品樣作用

視力模糊、口干、便秘、無(wú)汗、眼內(nèi)壓升高

3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用

阻斷結(jié)節(jié)----漏斗通路的D2受體

↓催乳素釋放抑制因子 → 催乳素↑

↓促性腺釋放激素

↓促腎上腺皮質(zhì)激素

↓垂體生長(zhǎng)激素

【臨床應(yīng)用】

1.治療各種精神分裂癥

對(duì)急性患者療效好，對(duì)慢性患者療效差;對(duì)Ⅰ型患者療效好，對(duì)Ⅱ型患者療效差

2.鎮(zhèn)吐、頑固性呃逆

對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效

3.低溫麻醉、人工冬眠

低溫麻醉：配合物理降溫，降低心、腦等器官的耗氧量，有利于某些手術(shù)的進(jìn)行。

人工冬眠合劑：氯丙嗪 + 哌替啶 + 異丙嗪

【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)：中樞抑制癥狀，M受體阻滯癥狀，α受體阻斷癥狀。青光眼禁用。

2.錐體外系反應(yīng)：

(1)藥源性帕金森綜合征：表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫和流涎等。

(2)靜坐不能

(3)急性肌張力障礙

可用中樞性膽堿受體阻滯藥(安坦)和促DA釋放藥(金剛烷胺)等緩解錐體外系反應(yīng)。

(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙： 抗膽堿藥可使癥狀加重，氯氮平可使此反應(yīng)減輕。

3.抗精神病惡性綜合征：應(yīng)停藥，使用DA受體激動(dòng)劑和中樞性肌松藥。

4.驚厥與癲癇：有癲癇或驚厥史者禁用。

5.過(guò)敏反應(yīng)

6.內(nèi)分泌紊亂：乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。

7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出現(xiàn)昏睡、血壓下降、心肌損害、心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常。禁用腎上腺素。

中樞抑制

阿托品樣作用

α受體阻斷癥狀

阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

多巴胺受體數(shù)目上調(diào)

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙中樞抗膽堿藥×

氯普塞頓(泰爾登)

抗精神病作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng);有一定的抗焦慮和抗抑郁作用，臨床適于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。

氟哌啶醇

高效價(jià)的`抗精神病藥，能選擇性的阻斷D2 樣受體，抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)，但鎮(zhèn)靜和降溫作用較弱，其錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。

臨床主要用于治療以興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主的精神裂癥及躁狂癥。

氯氮平

是第一個(gè)用于臨床非典型的抗精神病藥，抗精神病作用較強(qiáng)而迅速，特異性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D4亞型受體，對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體幾乎無(wú)效。

臨床用于治療急、慢性精神分裂癥，還可用于長(zhǎng)期給予氯丙嗪等傳統(tǒng)抗精神病藥物引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙。

蘇必利

鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，達(dá)到氯丙嗪的150倍。臨床上主要用于治療精神分裂癥的幻覺(jué)妄想型或緊張型，對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀也有效，可用于治療頑固性惡心嘔吐的治療。高血壓和嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。

五氟利多

長(zhǎng)效抗精神病藥，對(duì)各型精神病均有效

利陪酮

是新一代非典型抗精神病藥物，低劑量時(shí)可阻斷中樞的5-HT2 受體，大劑量時(shí)又可阻斷多巴胺D2受體。適用于治療首發(fā)急性病人和慢性病人，該藥對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也有治療作用。

第二節(jié)心境穩(wěn)定劑

大綱要求：

碳酸鋰藥理作用及臨床應(yīng)用

碳酸鋰

【體內(nèi)過(guò)程】6~7天作用顯效

【藥理作用】對(duì)正常人精神活動(dòng)無(wú)明顯影響。對(duì)躁狂癥或躁狂抑郁癥患者：可明顯改變失眠、多動(dòng)癥狀

【臨床應(yīng)用】躁狂癥、躁狂抑郁癥、精神分裂癥的躁狂狀態(tài)。抑郁癥

強(qiáng)迫癥、周期性精神病、經(jīng)前期緊張癥

第三節(jié)抗抑郁藥

大綱要求：

丙咪嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

地昔帕明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林的藥理作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用

一、三環(huán)類抗抑郁藥

丙米嗪

【藥理作用】較強(qiáng)的抗抑郁作用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：正常人服用丙米嗪以鎮(zhèn)靜為主，但抑郁癥病人服藥后出現(xiàn)精神振奮，情緒提高，但療效緩慢，連續(xù)服用2~3周后才顯效。作用機(jī)制可以抑制特定腦區(qū)神經(jīng)組織突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度，促進(jìn)和改善突觸傳遞功能，而發(fā)揮抗抑郁作用。

【臨床應(yīng)用】適用于各種類型的抑郁癥治療，對(duì)于遺尿癥也有效。

二、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑

地昔帕明

強(qiáng)效的選擇性NA再攝取抑制劑，主要用于治療抑郁癥，對(duì)輕、中度的抑郁癥療效好，也可用于遺尿癥的治療。

三、選擇性5-HT再攝取抑制藥

氟西汀

強(qiáng)效的選擇性5-HT再攝取抑制藥，能延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。用于治療伴有焦慮的各種抑郁癥，還可用于強(qiáng)迫癥、貪食癥、社交恐懼癥和神經(jīng)性厭食癥也有療效。本藥不應(yīng)與MAO抑制劑合用，或在MAO抑制藥停藥14天后使用。

帕羅西汀

為強(qiáng)效的5-HT再攝取抑制劑，只用于伴有焦慮癥的抑郁癥患者。禁與MAO抑制劑聯(lián)用。

舍曲林

可用于各類抑郁癥的治療或預(yù)防其發(fā)作，并對(duì)強(qiáng)迫癥、經(jīng)前焦慮癥有效。

四、單胺氧化酶抑制劑

嗎氯貝胺與托洛沙酮為選擇性MAO-A抑制藥。

反苯環(huán)丙胺：為非選擇性MAO抑制劑，用于治療抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥。